多肽合成中常用縮合劑比較
多肽合成中縮合劑的選擇影響肽鍵的生成及副反應(yīng)的發(fā)生，是合成各類(lèi)結(jié)構(gòu)多樣的生物活性肽的保障。
根據(jù)結(jié)構(gòu)，縮合劑主要分為碳二亞胺型、磷正離子型和脲正離子型。
碳二亞胺型縮合劑
N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)：最常用的縮合劑之一，應(yīng)用范圍廣，反應(yīng)時(shí)間短。
N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIC)：生成水溶性反應(yīng)副產(chǎn)物，成本低，適用于大量多肽制備，但單獨(dú)使用會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物有較大程度的消旋。
DCC-HOBt復(fù)合縮合劑：目前應(yīng)用最廣的縮合方法之一，更有效抑制消旋，提升反應(yīng)速率。
DCC-HOAt復(fù)合縮合劑：有效抑制消旋、提升反應(yīng)速率，特別適用于保留肽段縮合構(gòu)型，但價(jià)格較貴，不適于多肽的大規(guī)模制備。
注：HOBt，HOAt是縮合活化劑。
磷正離子型縮合劑
卡特縮合劑 BOP：廣泛用于多肽的固相法和液相法合成中，但副產(chǎn)物具致癌毒性。
PyBOP：副產(chǎn)物毒性低，反應(yīng)活性相對(duì)BOP更高。
AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP：一類(lèi)基于HOAt的磷正離子和-鹵代的磷正離子型縮合劑，可高效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成，并廣泛用于富含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成中。
脲正離子型縮合劑
TBTU、HBPyU、HATU、TOTU：反應(yīng)速度快，產(chǎn)物消旋小、收率高；但在富含N-甲基氨基酸的多肽合成中產(chǎn)物的收率和旋光純度較差。
PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP：在有空間位阻的多肽合成中有重要地位，用于含有N-甲基氨基酸和C ,C -二烷基化氨基酸的多肽合成中。